Antes de que se estrene la película Deadpool & Wolverine, Ryan Reynolds ya había interpretado a Wade Wilson en la cinta de Deadpool que se estrenó en 2016 y fue dirigida por Tim Miller, y dos años después protagonizó su secuela con Deadpool 2 en 2018, dirigida ahora por David Leitch.
Actualmente el galán de Hollywood volverá a encarnar al superhéroe y se acompañará de su amigo Hugh Jackman, quien volverá a interpretar el personaje de Wolverine, sin embargo, salió a relucir un detalle sobre la condición que tuvo que cumplirse para que Ryan volviera a interpretar al divertido personaje.